Publisher

National Public Health Institute
Original page

(hepatiitti C -virus), disease transmission, hepatitis, molecular biology, publications, research , virology, viruses

Julkaistu 24.1.2008

Hepatiitti C -virus (HCV) aiheuttaa ihmisille maksasairauksia (hepatiittia eli maksatulehdusta, maksakirroosia ja maksasyöpää). HCV-tartuntaan vaaditaan verikontakti. Nykyisin yleisin tartuntatie länsimaissa ovat veriset injektioneulat ja -ruiskut. Ennen taudin tuntemista sen saattoi saada myös verensiirroissa. Suurin osa (noin 80%) viruksen saaneista jää sen kantajiksi ja heille syntyy krooninen infektio. Suomessa HCV-infektio diagnosoidaan reilulla tuhannella ihmisellä vuosittain (1129 tapausta vuonna 2007). Kroonista HCV-infektiota hoidetaan yleensä interferoni-ribaviriini -yhdistelmähoidolla. Osalle potilaista hoito ei tehoa tai tauti palaa ennalleen hoidon lopettamisen jälkeen. Rokotetta virusta vastaan ei ole saatavilla.

Verenkiertoon päästyään HCV hakeutuu pääasiassa hepatosyytteihin eli maksasoluihin, joissa se lisääntyy. HCV on vaipallinen RNA-virus, joka kuuluu Flaviviridae-virusheimoon. Sen genomi koodaa 11 proteiinia. Meillä on näyttöä siitä, että useat HCV-proteiinit estävät elimistön antiviraalisten puolustusvasteiden aktivoitumista (viruksen NS2- ja NS3/4A-proteiinit) tai antiviraalisten aineiden kuten interferonin tehoa (core-proteiini). NS2 ja NS3/4A -proteiinit estävät erityisesti immuunijärjestelmän aktivaation kannalta tärkeiden välittäjäaineiden, sytokiinien ja kemokiinien, tuotantoa. Tällä hetkellä selvitämme millä mekanismeilla HCV-proteiinit estävät elimistön immuunipuolustuksen aktivoitumista. Tutkimus antaa perustietoa HCV-infektion vaikutuksesta solun molekyylitason tapahtumiin ja auttaa ymmärtämään immuunipuolustuksen käynnistymiseen osallistuvien proteiinien toimintaa. Tutkimuksistamme saatavaa tietoa voidaan hyödyntää HCV-infektioiden hoidon parantamisessa ja rokotteiden kehitystyössä. Tutkimusta varten geeniteknisesti tuotetut HCV-proteiinit ovat myös diagnostisesti käyttökelpoisia.

Tutkimusartikkelit ja opinnäytteet

Tutkimusartikkelit

Sillanpää M, Kaukinen P, Melén K, Julkunen I: Hepatitis C virus proteins interfere with the activation of chemokine gene promoters and downregulate the expression of chemokine genes. J Gen Virol. 2008; 89:432-443.

Kaukinen P, Sillanpaa M, Kotenko, S, Lin R, Hiscott J, Melen K, Julkunen I: Hepatitis C virus NS2 and NS3/4A proteins are potent inhibitors of host cell cytokine/chemokine gene expression. Virol J. 2006; 3:66.

Melén K, Fagerlund R, Nyqvist M, Keskinen P, Julkunen I. Expression of hepatitis C virus core protein inhibits interferon-induced nuclear import of STATs. J Med Virol. 2004; 73:536-547.

Keskinen P, Melén K, Julkunen I. Expression of HCV structural proteins impairs IFN-mediated antiviral response. Virology 2002; 299:164-171.

Väitöskirjat

Keskinen, Päivi: Interferon-mediated antiviral response and interference by hepatitis C virus. Publications of the National Public Health Institute A 13 / 2001.

Pro gradu -työt

Fagerlund, Riku: Hepatiitti C-virusproteiinien vaikutus interferonisignalointiin. Helsingin yliopisto, biotieteiden laitos, Yleisen mikrobiologian osasto, 2002.


Nyqvist, Maria: Antivirala mekanismer och regleringen av genexpressionen i leverceller. Helsingin yliopisto, Biotieteiden laitos, Perinnöllisyystieteen osasto, 1999.