Apunavigaatio
Klamydiat
- Infektiopatogeneesilaboratorio
Klamydiat
Tutkimuskohteenamme on mikrobin ja isäntäsolujen välinen vuorovaikutus. Malliorganismeina käytämme vain solujen sisällä kasvavia bakteereita, Chlamydia pneumoniaeta (keuhkoklamydia) ja Chlamydia trachomatista (seksiteitse tarttuvat klamydiat).
C. pneumoniae aiheuttaa hengitystieinfektioita, ja sen aiheuttama krooninen infektio liittyy moniin kansanterveydellisesti tärkeisiin tautitiloihin, mm. astmaan ja ateroskleroosiin eli valtimonkovetustautiin. C. trachomatis on maailmanlaajuisesti ja myös Suomessa yleinen seksiteitse tarttuva bakteeri, jonka aiheuttamat infektiot saattavat johtaa vaikea- ja kallishoitoisiin seurauksiin, mm. lapsettomuuteen.
Tutkimme solunsisäisten patogeenien Chlamydia trachomatiksen ja Chlamydia pneumoniaen vuorovaikutus isäntäsolun kanssa. Lisäksi pyrimme selvittämään mekanismeja, joiden avulla nämä taudinaiheuttajat kykenevät persistoimaan solun sisällä.
Tutkimuksemme tavoitteena on tunnistaa klamydiaproteiinien kanssa interaktoivia solun molekyyleja ja selvittää näiden interaktioiden tuhoamisen vaikutus solujen toimintaan sekä akuuttiin ja erityisesti persistoivaan klamydiainfektioon. Käyttämällä in vitro C. pneumoniae-infektiomallia olemme aikaisemmissa tutkimuksissamme kyenneet tunnistamaan useita ihmisgeenejä, jotka ilmentyvät eri tavalla akuutissa ja persistoivassa infektiossa. Kehittääksemme paremman mallin C. pneumoniae-infektion ja mikrobi-isäntäsolu -vuorovaikutuksen tutkimiseen, olemme pystyttämässä polarisoituja soluviljelmiä. Tavoitteenamme on näin oppia tuntemaan infektion ja sen komplikaatioiden syntyyn vaikuttavia mekanismeja ja identifioida niiden pohjalta uusia diagnostiikkaan ja hoitoon soveltuvia kohteita.
Tällä hetkellä tutkimustamme tukee ERA-NET Pathogenomics- tutkimusohjelma ja Suomen Akatemia (Chlamydia-host cell interactomics; European Initiative to Fight Chlamydial Infection by Unbiased Genomics).
Väitöskirjat ja tärkeimmät tutkimusartikkelit:
Väitöskirjat:
Anne Tammiruusu: CD8+ T cell response in experimental Chlamydia pneumoniae infection. 2005. Kansanterveyslaitoksen julkaisuja A18/2005.
Tuula Penttilä: Induction of immunity against experimental Chlamydia pneumoniae infection. 2004. Helsingin Yliopisto.
Mesut Gencay: Association of Chlamydia trachomatis infection with stillbirth and preterm delivery. 2001.
Maarit Paukku: Diagnosis and prevention of Chlamydia trachomatis infection in women. 1999.
Tärkeimmät tukimusartikkelit:
Penttilä T, Wahlström E, Vuola JM, Sarvas M Puolakkainen M. Systemic and mucosal antibody response in experimental Chlamydia pneumoniae infection of mice. Comp Medicine, 56:261-267;2006.
Tammiruusu A, Haveri A, Pascolo S, Lahesmaa R, Stevanovic S,
Rammensee H-G, Sarvas M, Puolakkainen M, Vuola JM. Clearance of Chlamydia pneumoniae Infection in H-2 class
I-/- Human Leukocyte Antigen-A2.1 monochain transgenic
mice. Scand J Immunol, 62:131-139;2005.
Puolakkainen M, Kuo C-C, and Campbell LA. Chlamydia
pneumoniae uses the mannose 6-phosphate/insulin-like growth
factor 2 receptor for infection of endothelial cells. Infect Immun, 73:4620-4625;2005.
Penttilä T, Tammiruusu A, Liljeström P, Vuola J, Sarvas M, Mäkelä PH, Puolakkainen M. DNA immunization followed by a viral vector booster induces protective immunity in Chlamydia pneumoniae mouse model. Vaccine, 22(25-26):3386-94;2004.
Mannonen L, Kamping E, Penttila T, Puolakkainen M. IFN-g induced
persistent Chlamydia pneumoniae infection in HL and
Mono Mac 6 cells: Characterization by real-time quantitative PCR
and culture. Microb Pathog, 36:41-50;2004
Bea F, Puolakkainen MH, McMillen T, Hudson FN, Mackman N, Kuo CC,
Campbell LA, Rosenfeld ME. Chlamydia pneumoniae
Activates Tissue Factor Expression in Mouse Macrophages via Egr-1.
Circ Research, 92:394-401;2003.
Puolakkainen M, Campbell LA, Lin TM, Richards T, Kuo CC.
Cell-to-cell contact of human monocytes with infected arterial
smooth muscle cells enhances growth of Chlamydia
pneumoniae. J Infect Dis,
187:435-440;2003.
Kuo CC, Puolakkainen M, Lin T-M, Witte M, Campbell LA. Mannose-receptor positive and negative mouse macrophages differ in their susceptibility to infection by Chlamydia species. Microb Pathog, 32:43-48;2002.
Vehmaan-Kreula P, Puolakkainen M, Sarvas M, Welgus HG, Kovanen PT.
Chlamydia pneumoniae proteins induce the secretion
of 92-kDa gelatinase by human monocyte-derived macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 21:e1-e8;2001.
Penttilä T, Vuola JM, Puurula V, Anttila M, Sarvas M, Rautonen N, Mäkelä PH, Puolakkainen M. Characterization of the immunity to Chlamydia pneumoniae induced by vaccination of mice with DNA vectors expressing a cytoplasmic protein (Hsp60) or outer membrane proteins (MOMP and Omp2). Vaccine 19:1256-1265;2000.
Penttilä J, Anttila M, Varkila K, Puolakkainen M, Sarvas M, Mäkelä PH, Rautonen J. Depletion of CD8+ T cells abolishes memory in acquired immunity against Chlamydia pneumoniae in BALB/c mice. Immunology 97(3):490-496; 1999.Penttilä JM, Anttila M, Puolakkainen M, Laurila A, Varkila K, Sarvas M, Mäkelä PH, Rautonen N. Local immune responses to Chlamydia pneumoniae in the lungs of Balb/c mice during primary infection and reinfection. Infect Immun 66:5113-5118;1998.
magazine article
- Klamydiainfektiot ja immunologinen puolustus
- Väitöskirjauutisia, Kansanterveyslehti 4/2006
- Väitöskirja-artikkeli: Klamydia 60kDa-lämpösokkiproteiini on tärkeä T-soluvälitteisen immuunivasteen säätelijä
organizational info
- Probioottiset bakteerit ja immuunivasteen synty
- Bacillus subtilis
- Klamydia (Chlamydia trachomatis) vuonna 2006